Hypoparathyroïdie : « Enfin un changement de paradigme pour améliorer la qualité de vie »

La prise en charge de l’hypoparathyroïdie entre dans une nouvelle ère. Longtemps cantonnée à une supplémentation incomplète par calcium et vitamine D, cette maladie endocrinienne rare restait dans l’ombre, méconnue des soignants comme des patients. Avec l’arrivée récente d’un traitement substitutif innovant — le Palopeg tériparatide — une opportunité se dessine enfin pour restaurer une calcémie stable et améliorer significativement la qualité de vie. Pour décrypter cette pathologie, sa physiopathologie, ses symptômes souvent méconnus, les pièges diagnostiques et les nouvelles perspectives thérapeutiques, nous avons rencontré le docteur Cécile Gandher, endocrinologue à la Pitié-Salpêtrière.

Quelles sont les bases anatomiques et physiologiques des glandes parathyroïdes ?

Dr Cécile Gandher – Les glandes parathyroïdes sont quatre petites structures, de la taille d’un pépin de pastèque, situées en arrière des lobes thyroïdiens. Bien qu’anatomiquement proches, elles n’ont aucun lien physiologique avec la thyroïde. Elles sécrètent une hormone, la parathormone (PTH), qui agit sur trois organes cibles — les os, le rein et le tube digestif — pour maintenir une calcémie normale. La PTH augmente le calcium sanguin, favorise l’excrétion rénale de phosphate et limite les pertes urinaires de calcium. Sa sécrétion est stable et s’adapte en continu aux besoins de l’organisme.

Comment définir l’hypoparathyroïdie et quelles en sont les causes ?

C.G. – Il s’agit d’une insuffisance de sécrétion de PTH, ne permettant plus de maintenir une calcémie normale. Devant une hypocalcémie, on retrouve une PTH soit effondrée, soit inadaptée (normale mais insuffisante au regard du contexte). Environ 80 % des cas sont post-chirurgicaux, suite à une thyroïdectomie totale où les glandes ont été lésées ou dévascularisées. Les 20 % restants relèvent de causes génétiques, auto-immunes ou idiopathiques. Chez l’enfant, l’hypoparathyroïdie congénitale est souvent diagnostiquée plus tardivement car il n’y a pas d’état antérieur de référence.

Peut-on prévenir cette complication post-opératoire ?

C.G. – Absolument. La prévention repose d’abord sur la limitation des thyroïdectomies totales quand elles ne sont pas indispensables. Cela passe par la lobectomie, la surveillance active des microcancers ou l’utilisation de la thermoablation (radiofréquence). À la Pitié, nous travaillons à une vraie désescalade chirurgicale. Il est également crucial de sensibiliser les prescripteurs — médecins traitants, endocrinologues, chirurgiens — sur ces alternatives, car trop souvent le patient ne sait pas qu’il aurait pu éviter une ablation totale.

Quels sont les signes cliniques typiques de la maladie ?

C.G. – Ils sont souvent trompeurs : fatigue intense, paresthésies (fourmillements), crampes, sensation de « batterie vide », brouillard cognitif, anxiété, troubles de la concentration… voire crises de tétanie. Certains patients décrivent une impossibilité à maintenir un effort ou à gérer la charge mentale, comme traverser une plage et ne pas pouvoir revenir. Ces symptômes sont parfois minimisés, en particulier chez les femmes, contribuant à une sous-écoute clinique.

Et sur le plan biologique, quels marqueurs recherchez-vous ?

C.G. – Le diagnostic repose sur une calcémie basse avec une PTH inappropriée. Cette PTH peut être effondrée, ou faussement normale mais inadaptée au contexte hypocalcémique. On observe également une hyperphosphatémie. D’autres marqueurs comme la vitamine D active, le phosphate urinaire ou la calciurie peuvent être utiles pour affiner le suivi. Il faut toujours interpréter la PTH en lien avec la calcémie, jamais isolément.

Pourquoi le traitement conventionnel est-il souvent insatisfaisant ?

C.G. – Il repose sur l’apport exogène de calcium et de vitamine D, avec notamment le colécalciférol (Uvédose) et l’alfacalcidol (Un-Alpha). Cette approche ne permet pas de mimer la sécrétion stable et régulée de la PTH. On observe des fluctuations importantes de la calcémie, une complexité de traitement avec des prises nombreuses et fractionnées, et surtout une qualité de vie très altérée chez certains patients. En cas de bypass digestif, l’absorption est encore plus problématique.

Quels risques ou complications observe-t-on dans cette stratégie classique ?

C.G. – On voit souvent des calcifications tissulaires, de l’hypercalciurie, des calculs rénaux… mais aussi un inconfort permanent lié aux symptômes persistants. Certains patients nécessitent jusqu’à 12 g de calcium par jour sans réussir à atteindre une calcémie correcte. Le traitement est lourd, et l’adhésion thérapeutique devient très difficile.

Comment le tériparatide a-t-il été utilisé dans cette indication ?

C.G. – Utilisé hors AMM depuis une vingtaine d’années, le tériparatide (Forsteo), prescrit initialement dans l’ostéoporose, a permis d’améliorer la qualité de vie de certains patients. Il a été administré soit en injection quotidienne, soit en perfusion continue via pompe (comme dans le diabète) pour imiter au mieux la sécrétion physiologique de la PTH. Mais cette approche restait lourde, coûteuse et mal remboursée.

Quel changement représente l’arrivée du palopegtériparatide ?

C.G. – C’est un tournant. Depuis octobre 2024, ce nouveau médicament (YORVIPATH) bénéficie d’un accès précoce avec AMM. Il offre une diffusion stable et prolongée de l’hormone, mimant la physiologie naturelle, sans pic ni creux. Environ 250 patients ont déjà été traités en France avec des résultats très encourageants. Il permet un véritable retour à une vie normale pour des patients jusque-là très limités dans leurs activités.

La qualité de vie est donc devenue un objectif thérapeutique ?

C.G. – Tout à fait. C’est même devenu un objectif central, au même titre que la normalisation de la calcémie. Le PNDS l’indique noir sur blanc. Un questionnaire spécifique a été développé, le HPQ 28, validé en français avec la participation de patientes de l’association Hypoparathyroïdie France. Il évalue non seulement les symptômes physiques, mais aussi l’impact sur la vie sociale, affective, sexuelle et professionnelle.

Comment les patients doivent-ils réagir en cas de paresthésies ou de tétanie ?

C.G. – Dès les premiers signes, il faut prendre 1 gramme de calcium avec un grand verre d’eau, toutes les 30 à 45 minutes, jusqu’à amélioration. Il est inutile d’attendre une prise de sang en cas de crise aiguë. Une perfusion de gluconate de calcium peut être nécessaire si les symptômes persistent. Une bonne hydratation est indispensable pour limiter la précipitation du calcium dans les urines.

L’éducation thérapeutique peut-elle faire la différence ?

C.G. – C’est fondamental. Nous avons développé un programme en présentiel à Paris, et un autre existe en visioconférence à Nantes. En trois séances étalées sur quatre semaines, les patients apprennent à interpréter leurs bilans, adapter leurs prises, comprendre les signaux d’alerte. Les bénéfices sont énormes en termes d’autonomie et de réduction de l’anxiété.

Quel rôle peuvent jouer les pharmaciens d’officine dans ce parcours ?

C.G. – Ils sont un maillon clé. Trop souvent, les pharmaciens n’ont pas connaissance de cette pathologie ni des subtilités de la prise en charge. Or, avec la sortie hospitalière du palopegtériparatide, ils seront directement concernés. Il faut les sensibiliser, leur fournir des outils (vidéos, QR codes, flyers), leur expliquer comment identifier un patient en souffrance ou orienter vers une structure spécialisée. C’est toute une chaîne de soins qu’il faut activer, ensemble.