Des résultats significatifs en faveur du tirzépatide

L’étude de phase 3b SURMOUNT-5, menée auprès de 751 patients obèses ou en surpoids avec au moins une comorbidité liée au poids (hors diabète), a comparé l’efficacité et la tolérance du tirzépatide (Mounjaro®, Lilly) à celles du sémaglutide (Wegovy®, Novo Nordisk).
À 72 semaines, les patients traités par tirzépatide ont présenté une perte de poids moyenne de 20,2 %, contre 13,7 %pour ceux recevant du sémaglutide à la dose maximale tolérée. En valeur absolue, cela représente une perte de 22,8 kg vs 15,0 kg.

Le tirzépatide a atteint son objectif principal ainsi que l’ensemble des cinq critères secondaires relatifs à la perte de poids, notamment le pourcentage de patients atteignant une perte ≥10 %, ≥15 %, ≥20 % et ≥25 % de leur poids initial, ainsi qu’une réduction plus marquée du tour de taille (–18,4 cm vs –13 cm).

Un double mécanisme d’action

Le tirzépatide est une molécule innovante agoniste des récepteurs GIP et GLP-1, deux hormones incrétines impliquées dans la régulation de la glycémie, de la satiété et du métabolisme lipidique. Cette double action permet à la fois une régulation de l’appétit, un ralentissement de la vidange gastrique, et une amélioration de la sensibilité à l’insuline.

Le sémaglutide, pour sa part, est un agoniste GLP-1, déjà largement utilisé dans le traitement du diabète de type 2 et dans l’obésité. Les deux traitements sont administrés par voie injectable hebdomadaire.

Tolérance et observance

Les profils de tolérance des deux traitements sont globalement similaires à ceux observés dans les autres études de leurs programmes cliniques respectifs, avec principalement des effets indésirables digestifs (nausées, diarrhées, vomissements).
Le taux d’interruption du traitement pour effets indésirables a été légèrement plus faible avec le tirzépatide (6,1 %) qu’avec le sémaglutide (8,0 %), bien que l’étude n’ait pas été conçue pour comparer directement leur tolérance.

Une disponibilité encadrée en France

Mounjaro® est disponible en France depuis novembre 2024, mais hors remboursement, dans le cadre d’une mise à disposition anticipée. Lilly a récemment déposé une demande d’évaluation auprès de la Commission de la Transparence de la HAS en vue de son inscription au remboursement pour l’indication dans l’obésité.

L’accès au traitement pourrait ainsi être élargi dans les prochains mois, sous réserve d’un avis favorable. La version indiquée dans le diabète de type 2 est déjà autorisée dans l’Union européenne.

Données clés de SURMOUNT-5