Un biosimilaire d’omalizumab au cadre d’évaluation exigeant

Autorisé par la Commission européenne le 16 mai 2024, Omlyclo® a été développé par Celltrion Healthcare, pionnier mondial des biosimilaires d’anticorps monoclonaux. Sa mise à disposition en France en septembre 2025 ouvre une nouvelle ère pour les thérapeutiques biologiques accessibles au comptoir.

« L’objectif est d’offrir une alternative hautement similaire, sans différence cliniquement significative d’efficacité, de tolérance ni d’immunogénicité », explique le Dr Salim Benkhalifa, directeur médical de Celltrion Healthcare France.

Le programme de développement d’Omlyclo a reposé sur un dispositif complet de comparabilité analytique, pharmacocinétique et clinique. Une étude de phase 1 conduite chez des volontaires sains a démontré la bioéquivalence pharmacocinétique et pharmacodynamique avec le médicament de référence Xolair®, tandis qu’une phase 3 menée dans l’urticaire chronique spontanée (UCS) a confirmé la similarité d’efficacité et de tolérance. Ces résultats ont permis à l’Agence européenne du médicament d’extrapoler les autres indications du princeps selon les règles harmonisées des biosimilaires.

Deux dosages, deux dispositifs, et un avantage galénique net

Omlyclo® se décline en seringues préremplies et stylos auto-injecteurs disponibles en 75 mg et 150 mg. Ces deux dispositifs sont conçus pour faciliter l’autoadministration, en particulier dans l’urticaire chronique spontanée.

« Nous proposons les deux formats pour chaque dosage, afin de s’adapter aux besoins des patients et à la pratique des professionnels », précise le Dr Benkhalifa.

Sur le plan galénique, la composition en excipients est identique à celle de Xolair® (L-arginine HCl, L-histidine HCl monohydraté, L-histidine, polysorbate 20 et eau PPI), garantissant une tolérance comparable. Mais la véritable différence se situe dans la stabilité thermique : Omlyclo® peut être conservé jusqu’à 7 jours à 25 °C, contre 48 heures pour le produit de référence. Sa durée de conservation au froid est également plus longue : 24 mois à 2-8 °C, contre 18 mois pour le princeps.

Cette amélioration, fruit des études de stabilité réalisées par Celltrion, constitue un atout pratique pour les patients asthmatiques ou urticariens amenés à voyager, mais aussi pour les pharmaciens confrontés à des excursions de température accidentelles lors du stockage ou du transport.

Des conditions d’utilisation alignées sur le princeps

En France, Omlyclo est remboursé à 65 % dans les deux indications principales de l’omalizumab :

• l’asthme allergique sévère chez l’adulte et l’enfant dès 6 ans ;
• l’urticaire chronique spontanée chez l’adulte et l’adolescent à partir de 12 ans.

Comme Xolair, l’indication dans la polypose naso-sinusienne est enregistrée au niveau européen, mais non remboursée à ce jour. Le médicament se conserve au réfrigérateur (2-8 °C) et peut être sorti ponctuellement avant injection : le pharmacien doit rappeler au patient de ne pas le recongeler ni le replacer au froid après réchauffement.

« Nous aimons dire qu’Omlyclo offre une “semaine de vacances” hors frigo », résume le Dr Benkhalifa.

Substitution : pédagogie et cadre sécurisé

La question de la substitution des biosimilaires demeure sensible, notamment pour les anticorps monoclonaux délivrés en ville. Pour le Dr Benkhalifa, il faut avant tout rassurer :

« Les biosimilaires sont hautement similaires et leur sécurité est démontrée depuis plus de dix ans. Il s’agit désormais d’accompagner la transition par la pédagogie et la clarté réglementaire. »

Le cadre légal français progresse : l’ANSM et le ministère de la Santé ont défini les conditions de substitution encadrée, en concertation avec les acteurs du médicament

 « Les mesures incitatives doivent aller de pair avec la pédagogie, car les biosimilaires représentent une opportunité majeure de maîtrise des dépenses sans compromis sur la qualité », souligne le Dr Benkhalifa.

Un pipeline biosimilaire parmi les plus riches au monde

Celltrion Healthcare fut le premier laboratoire à avoir lancé un biosimilaire d’anticorps monoclonal (CT-P13, infliximab) en 2013. Fort de cette expérience, le groupe dispose aujourd’hui de douze biosimilaires commercialisés et ambitionne de doubler ce nombre d’ici 2030.

En 2025, plusieurs avancées majeures ont été enregistrées :

• Avtozma® (tocilizumab, CT-P47) a obtenu son AMM européenne en février 2025 ;
• deux biosimilaires de denosumab (Stoboclo® et Osenvelt®) ont été approuvés sur le même semestre ;
• d’autres développements concernent des molécules en dermatologie, neurologie (sclérose en plaques), hématologie et oncologie, incluant des formes intraveineuses hospitalières et sous-cutanées pour l’officine.

Un nouveau dosage 300 mg attendu en 2026

Au-delà des dosages actuels de 75 et 150 mg, Celltrion prépare déjà une extension de gamme.

« Nous avons obtenu un avis positif du CHMP pour la seringue 300 mg mi-septembre 2025, et nous espérons une autorisation de mise sur le marché européenne au premier semestre 2026 », précise le Dr Benkhalifa.

Cette future présentation répondra aux besoins de patients nécessitant des doses plus élevées, tout en simplifiant le schéma d’injection. Si cette version est confirmée, Omlyclo® deviendra la seule alternative biosimilaire couvrant l’ensemble des posologies de l’omalizumab, renforçant encore sa place dans la stratégie thérapeutique des patients asthmatiques et urticariens.